2026-03-15 10:20

撰文丨王聪

裁剪丨王多鱼

排版丨水成文

脂质纳米颗粒（LNP）在颐养性 mRNA 的寄递中施展着关节作用。为完了更高效的体内寄递，征询东谈主员已付出了庞杂尽力来优化鼎新脂质配方，但是，在好多器官中 LNP 寄递 mRNA 的遵循仍不尽如东谈主张。

2026 年 3 月 12 日，好意思国西北大学、陈·扎克伯格生物中心（Biohub）王宗杰、Shana O. Kelley当作共同通信作家（陈康富、王文晗为论文共同第一作家），在 Science 子刊Science Translational Medicine上发表了题为：Amino Acid Supplementation Enhances In Vivo Efficacy of Nanoparticle-Mediated mRNA Delivery and Gene Editing 的征询论文，该论文还被选为当期封面论文。

该征询标明，补充一种优化配比的甲硫氨酸（Met）、（Arg）和丝氨酸（Ser）构成的氨基酸补充剂（Amino Acid Supplement，AAS），或然大幅增强体内 LNP 的 mRNA 寄递遵循和基因裁剪遵循。

封面图片态状了载有 mRNA 的脂质纳米颗粒（LNP）与细胞膜的相互作用，LNP 周围是代表一种能增强细胞对 LNP 汲取和 mRNA 抒发的氨基酸补充剂的空间填充化学结构。基于 LNP 的 mRNA 寄递具有庸俗的应用后劲，但其被细胞汲取和寄递遵循可能各异很大。该征询竖立了一种甲硫氨酸、精氨酸和丝氨酸补充剂，当与 LNP 共同给药时，促进了 CLIC 介导的细胞内吞作用，可将 mRNA 抒发水平加多 5-20 倍，改善炎症性肝损害小鼠模子的颐养后果，提高肺靶向基因裁剪遵循。这些发现共同标明，对代谢组进行少顷调理可能是改善基于 LNP 的 mRNA 疗法和基因裁剪的一种新政策。

在这项最新征询中，征询团队解释了脂质纳米颗粒（LNP）的寄递遵循受细胞代谢的影响，生理代谢组对 LNP 寄递的 mRNA 的抒发施加了限度。

运用体外系统，pk10征询团队发现，模拟的生理代谢要求导致某些氨基酸代谢要领的下调。在体外施行中，补充一种优化配比的甲硫氨酸（Met）、精氨酸（Arg）和丝氨酸（Ser）的氨基酸补充剂（Amino Acid Supplement，AAS），可增强上皮细胞对 LNP 的汲取以及所寄递的 mRNA 的抒发。

在体外施行中，将氨基酸补充剂（AAS）与脂质纳米颗粒（LNP）融合使用，或然显赫增强 CLIC（Clathrin-independent Carrier）路子的细胞内吞机制，使不同细胞类型和脂质体配方中的 mRNA 抒发提高了 5 至 20 倍。

在临床前小鼠模子中，通过多种给药路子（肌肉打针、气管给药、静脉打针）融合使用 LNP 寄递 mRNA 与 AAS 共给药，或然将体内 mRNA 抒发水平提高 8-13 倍。

在急性肝损害小鼠模子中，LNP 寄递编码孕育激素的 mRNA 融合使用 AAS，可提高肝脏孕育激素的抒发水平，并显赫改善炎症水平。在小鼠肺部器官内寄递 CRISPR 系统的施行中，LNP 单次寄递的裁剪遵循在 20%-30%，而融合 AAS 后，裁剪遵循普及至 80% 以上。

总的来说，该征询标明，特定的氨基酸羼杂物 AAS 当作共寄递剂与 LNP 融合使用，可能为庸俗提高基于 mRNA 的细胞和基因疗法的后果。这些发现标明，代谢环境对 LNP 的行为至关首要，对代谢组进行少顷调理可能是改善基于 LNP 的 mRNA 疗法和基因裁剪的一种新政策。

论文集合：

https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adx4097